司美替尼的注意事項(xiàng)：

　　出血風(fēng)險(xiǎn)：Selumetinib(司美替尼)膠囊含有維生素E。維生素E能抑制血小板聚集，拮抗維生素K依賴性凝血因子。超過每日推薦的維生素E攝入量可能會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。如果每日維生素E攝入量(補(bǔ)充劑加上selumetinib膠囊中的維生素E含量)超過建議或安全限值，則不建議補(bǔ)充維生素E。接受selumetinib的維生素K拮抗劑或抗血小板拮抗劑的患者出血風(fēng)險(xiǎn)可能增加;監(jiān)測(cè)出血情況。在接受維生素K拮抗劑的患者中增加INR監(jiān)測(cè)(視情況而定)。更頻繁地監(jiān)測(cè)抗凝參數(shù)(包括INR或PT)，并根據(jù)需要調(diào)整維生素K拮抗劑或抗血小板藥物的劑量。

　　心臟毒性：心肌病，定義為左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于基線值≥10%，在神經(jīng)纖維瘤病1型(NF1)研究中，幾乎有四分之一的患兒接受了selumetinib治療。一小部分患者的左室射血分?jǐn)?shù)低于正常下限(LLN)。3級(jí)LVEF下降導(dǎo)致劑量減少的情況很少發(fā)生。超聲心動(dòng)圖檢查均發(fā)現(xiàn)左室射血分?jǐn)?shù)下降。LVEF降低在大多數(shù)患者中得到解決。

　　CPK(血清磷酸肌酸激酶)升高：在NF1研究中，接受selumetinib治療的兒童患者中，超過四分之三發(fā)生CPK升高;包括3級(jí)或4級(jí)事件。CPK的增加導(dǎo)致一小部分患者的劑量減少。CPK升高伴肌痛也有發(fā)生(很少有肌痛停藥的報(bào)道)。在開始使用selumetinib之前，在治療期間定期獲取血清CPK，如臨床所示。如果CPK增加，評(píng)估橫紋肌溶解癥或其他原因。CPK升高可能需要中斷治療、降低劑量或停藥(取決于嚴(yán)重程度)。